Hubungan Kafein dengan IL-6, IL-8, TNF-α dan CYP450 Sub Family 1A2 pada Suku Aceh yang Menderita Penyakit Jantung Koroner

Abstract

Latar belakang: Penyakit jantung koroner (PJK), menempati peringkat ke-3 penyebab kematian setelah stroke dan hipertensi di Indonesia. Aterosklerosis sebagai proses inflamasi kronis merupakan paradigma yang menarik bagi ahli jantung. Konsentrasi plasma interleukin-6, Interleukin-8 dan TNF-α, mencerminkan intensitas peradangan plak dan risiko pecahnya plak. Kafein adalah kandungan zat aktif dari kopi yang merupakan salah satu senyawa aktif farmakologi yang paling banyak dikonsumsi di dunia, yang diduga berhubungan dengan penyakit kardiovaskular. Sampai saat ini hubungan konsumsi kopi yang kronis dengan penyakit kardiovaskular masih kontroversi, sementara pengkonsumsi kopi di Aceh sangat tinggi. Tujuan penelitian: untuk menentukan hubungan kadar kafein plasma dengan konsentrasi CYP1A2, TNF-α, Interleukin-6 dan Interleukin-8 pada suku Aceh yang menderita penyakit jantung koroner, dan penelitian ini juga diharapkan mampu memprediksi akan terjadinya kelainan pembuluh darah jantung pada peminum kopi atau sebaliknya justru kopi bersifat proteksi terhadap penyakit jantung koroner. Metode: Penelitian ini menggunakan pendekatan observasional analitik dengan desain case control dari bulan Februari 2015 hingga pengambilan sampel selesai di Divisi Kardiologi Bagian Ilmu Penyakit Dalam dan Laboratorium Kateterisasi Jantung RSUD dr. Zainoel Abidin Banda Aceh. Didapatkan 48 pria suku Aceh yang menderita penyakit jantung koroner yang terbagi dalam dua kelompok, 24 orang kelompok peminum kopi dan 24 orang bukan peminum kopi sebagai kelompok kontrol. Hasil Penelitian: Pada kelompok peminum kopi didapatkan median kadar kafein plasma 1,27. Kadar rata-rata CYP1A2 pada peminum kopi lebih tinggi dibandingkan bukan peminum kopi, namun tidak mempunyai perbedaan (p=0,06). Hubungan kadar kafein plasma dengan CYP1A2 pada peminum kopi dan bukan peminum kopi tidak ada hubungan (p=0,12). Kadar IL-6 lebih tinggi pada peminum kopi dibandingkan yang bukan peminum kopi dengan nilai p=0,01 dan hubungan kadar kafein plasma dengan IL-6 pada peminum kopi dan yang bukan peminum kopi secara statistik bermakna (p=0.01). Kadar IL-8 lebih tinggi pada peminum kopi dibandingkan yang bukan peminum kopi dengan nilai p=0,14 dan hubungan kadar kafein plasma dengan IL-8 pada peminum kopi tidak bermakna (p=0.21). Kadar TNF-α lebih tinggi pada peminum kopi dibandingkan yang bukan peminum kopi dengan nilai p=0,48 dan hubungan kadar kafein plasma dengan TNF-α tidak bermakna (p=0,71). Skor Syntax pada peminum kopi lebih ringan dibandingkan yang bukan peminum kopi yang menderita penyakit jantung, dan mempunyai perbedaan (p=0,01). Demikian juga berdasarkan derajat keparahan maka pada kelompok peminum kopi didapatkan lebih banyak kelompok skor Syntax dengan derajat ringan di bandingkan pada kelompok yang bukan peminum kopi dengan nilai p=0.00. Peningkatan kadar IL-6 tidak berhubungan dengan nilai skor Syntax pada kelompok peminum kopi, p=0,26. Hubungan jumlah konsumsi kopi (cangkir perhari) dengan kelompok skor Syntax pada peminum kopi yang menderita penyakit jantung koroner tidak mempunyai hubungan yang bermakna (p=0,24). Kesimpulan: Kadar kafein dan IL-6 pada peminum kopi secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan bukan peminum kopi. Terdapat korelasi signifikan antara kadar kafein dengan kadar IL-6, tapi tidak ada korelasi signifikan dengan kadar CYP1A2, TNF-α, IL-8 dan skor Syntax. Derajat keparahan penyakit jantung koroner dengan menggunakan Skor Syntax pada peminum kopi lebih rendah di bandingkan yang bukan peminum kopi pada uji statistik terdapat perbedaan. Namun tidak dijumpai hubungan jumlah konsumsi kopi (cangkir perhari) dengan kelompok Skor Syntax pada penderita penyakit jantung koroner yang peminum kopi.

Background: Coronary heart disease (CHD), ranked as the third leading cause of death after stroke and hypertension in Indonesia. Atherosclerosis as chronic inflammatory process is a paradigm which is interesting to cardiologists. Plasma concentrations of interleukin-6, interleukin-8 and TNF- α, reflecting the intensity of plaque inflammation and the risk of plaque rupture. Caffeine is the active substance of coffee which is one of the pharmacologically active compounds that is most widely consumed in the world, which is allegedly associated with cardiovascular disease. Until now the relationship of coffee consumption with chronic cardiovascular disease is controversial, while coffee drinkers in Aceh is very high. Aims: to determine the association between caffeine plasma levels and the concentration of CYP1A2, TNF-α, Interleukin-6 and Interleukin-8 on the Acehnese who have coronary heart disease, and this study is also expected to be able to predict the occurrence of abnormalities of the coronary arteries on coffee drinkers or in contrary coffee is protective against coronary heart disease. Method: This research use analytic observational approach to the design of case control from February 2015 in the Division of Cardiology Section of Internal Medicine and Cardiac Catheterization Laboratory. A total of 48 Acehnese men who suffer from coronary heart disease were divided into two groups, a group of 24 coffee drinkers and 24 non-coffee drinkers as a control group. Result: Plasma caffeine levels in coffee drinkers group gained a median level of 1.27. Average levels of CYP1A2 in coffee drinkers was higher than non-coffee drinkers, but not statistically different (p = 0.06). Association between average level of caffeine plasma and CYP1A2 on coffee drinkers and non-coffee drinkers shows no association (p = 0.12). In addition, levels of IL-6 were higher in coffee drinkers than non-coffee drinkers with p = 0.01 and association between plasma caffeine levels and IL-6 in coffee drinkers and non-coffee drinkers obtained p value = 0.01. Levels of IL-8 were higher in coffee drinkers than non-drinkers of coffee with p = 0.14 and association between plasma caffeine levels and IL-8 in coffee drinkers and non-coffee drinkers obtained p value = 0.21. TNF-α levels were higher in coffee drinkers than non-coffee drinkers with p = 0.48 and association between plasma caffeine levels and TNF-α in coffee drinkers and non-coffee drinkers obtained p value = 0.71. Syntax score in the coffee drinkers is lighter than non-coffee drinkers who suffer from heart disease, statistically tested has differences (p = 0.01). Likewise, based on the severity of it in the group of coffee drinkers gained more Syntax groups score with mild degree compared to the group who does not drink coffee with p = 0.00. While increased level of IL-6 is not associated with Syntax score in coffee drinkers group, p = 0.26. Association between number of coffee consumption (cups per day) with a Syntax score group on coffee drinkers who suffer from coronary heart disease have no significant relationship (p = 0.24). Summary: Caffeine levels and IL-6 in coffee drinkers were significantly higher compared with non coffee drinkers. There is a significant correlation between caffeine levels with the levels of IL-6, but no significant correlation with the levels of CYP1A2, TNF-α, IL-8 and Syntax score. The degree of severity of coronary heart disease by using the Syntax Score in coffee drinkers were lower in compare with non coffee drinkers and statistically different. However there is no relationship the amount of coffee consumption (cups per day) with a score of Syntax in people with coronary heart disease who were coffee drinkers.