Pengaruh Polimorfisme THR256SER Gen α-2 Heremans Schmid Glycoprotein Terhadap Ketahanan Hidup Pasien Hemodialisis Kronik (Fokus pada Kajian Molekuler Fetuin-A dan Interleukin-6 pada Kalsifikasi Vaskular)

Abstract

Background: Vascular calcification is a strong predictor for cardiovascular disease and all-cause mortality in chronic kidney disease patients on hemodialysis. The mechanism remains unclear, but recently, it is focused on the potential role of Fetuin-A serum as one of the vascular calcification inhibitor. The impact of AHSG Thr256Ser gene polymorphism on a low level of Fetuin-A serum in dialysis patients remains controversial. Thus, the effect of AHSG Thr256Ser gene polymorphism on the mortality of chronic dialysis patients remains unclear. Unfortunately, there has been no data on AHSG gene polymorphisms as a risk factor for abdominal aortic calcification in Indonesia. Objective: We performed this study to investigate the impact of AHSG Thr256Ser gene polymorphism on the Fetuin-A level, abdominal aortic calcification, and survival rate of chronic hemodialysis patients in Indonesia. Methods: This is an analytic-longitudinal observational study using survival analysis, with nine months follow up on 106 stable regular hemodialysis patients, more than thirty months at Rasyida Renal Hospital Medan. PCR-RFLP is used to determine AHSG Thr256Ser gene polymorphism and Fetuin-A serum level measured by using ELISA methods. It is statistically significant if p<0,05 Results: Aortic calcification was detected in 69,8% of patients. The mean of survival is 8,49±1,53 months. The multivariate analysis showed that Thr256Ser polymorphism (GG genotype) was associated independently with an increased risk of mortality (HR=8,87, 95%CI 1,94-40,58, p=0,005). However, Fetuin-A levels <204 pg/ml (PR=22,0; 95% CI 3.32–145.91; p=0,001) and IL-6 levels ≥53,05 mg/dL (PR=19,50, 95% CI 2,87–132,41, p=0,002) were the major risk factors that influence the occurrence of aortic calcification. Conclusion: This study revealed that there is a significant- dominance independent impact of the AHSG Thr256Ser gene polymorphism on the survival rate of chronic dialysis patients. Although it was associated with abdominal aortic calcification in bivariate analysis, Fetuin-A and IL-6 have a dominant role in the development of abdominal aortic calcification in multivariate analysis. These results suggest that genotype variation of the AHSG gene could be a potential marker to identify high mortality risk in Indonesia’s chronic dialysis patients, especially in Medan.

Latar belakang: Kalsifikasi vaskular adalah prediktor yang kuat terhadap terjadinya penyakit kardiovaskular dan semua penyebab kematian pada pasien penyakit ginjal kronik (PGK) yang menjalani hemodialisis. Mekanismenya masih belum jelas, namun belakangan ini perhatian difokuskan pada peran Fetuin-A serum sebagai salah satu inhibitor kalsifikasi vaskular. Pengaruh polimorfisme Thr256Ser gen AHSG terhadap rendahnya kadar Fetuin-A pada pasien PGK yang menjalani hemodialisis kronik masih menjadi perdebatan. Sehingga pengaruh polimorfisme Thr256Ser gen AHSG terhadap mortalitas pasien hemodialisis kronik masih belum jelas. Sayangnya, belum ada data tentang pengaruh polimorfisme gen AHSG terhadap kadar Fetuin-A, kalsifikasi aorta abdominalis dan ketahanan hidup pasien hemodialisis kronik di Indonesia. Tujuan: Penelitian ini dilakukan untuk menganalisis pengaruh polimorfisme Thr256Sr gen AHSG terhadap kadar Fetuin-A, kalsifikasi aorta abdominalis dan ketahanan hidup pasien hemodialisis kronik di Indonesia. Metode: Rancangan penelitian ini adalah studi analitik-observasi longitudinal yang menggunakan analisis kesintasan (survival analysis), dimana follow up dilakukan selama 9 bulan pada 106 pasien PGK yang menjalani perawatan hemodialisis regular stabil lebih dari 30 bulan di Rumah Sakit Ginjal Rasyida Medan. PCR-RFLP dilakukan untuk mengetahui polimorfisme Thr256Ser gen AHSG dan kadar Fetuin-A serum ditentukan dengan metode ELISA. Dikatakan bermakna secara statistik jika p<0.05 Hasil: Kalsifikasi pada aorta abdominalis terdeteksi pada 69,8% pasien. Rerata ketahanan hidup pasien adalah 8,49±1,53 bulan. Analisis multivariat menunjukkan bahwa polimorfisme Thr256Ser (genotipe GG) secara dominan dan independen dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian (HR=8,87, IK 95% 1,94-40,58, p=0,005). Sedangkan kadar Fetuin-A <204 pg/ml (PR=22,0; IK 95% 3,32-145,91; p=0,001) dan kadar IL-6 ≥53,05 mg/dL (PR=19,50, IK 95% 2,87– 132,41, p=0,002) adalah faktor risiko utama terjadinya kalsifikasi aorta abdominalis. Kesimpulan: Penelitian ini menunjukkan bahwa polimorfisme Thr256Ser gen AHSG secara independen memiliki pengaruh dominan terhadap ketahanan hidup pasien hemodialisis kronik. Meskipun berhubungan dengan kalsifikasi aorta abdominalis pada analisis bivariat, namun pada analisis multivariat, Fetuin-A dan IL-6 lebih berperan dominan dalam terjadinya kalsifikasi aorta abdominalis. Hasil ini memberi kesan bahwa variasi genotipe gen AHSG dapat menjadi petanda potensial dalam mengidentifikasi pasien yang beresiko tinggi mengalami kematian pada pasien PGK yang menjalani hemodialisis kronik di Indonesia, khususnya di Medan.