Hubungan Ekspresi Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) dengan Grading Histopatologi dan Subtipe Molekuler pada Penderita Karsinoma Payudara Invasif

Abstract

Background: Breast carcinoma is the second most common cancer in the world and is the most common cancer among women. Research on protein expression is associated with prognosis and opportunities for providing therapeutic agents. Recent research examines ALK with various characteristics in breast cancer. Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) is a tyrosine kinase receptor that plays a role in the signal transduction pathway, including the ERK, JAK / STAT, and PI3K-PKB / Akt pathways, that will cause proliferation and cell survival. Objective: To analized the immunohistochemical expressions of ALK association with histological grading and molecular subtypes of invasive breast carcinoma patients. Material dan Methods: Formalin-fixed paraffin-embedded tissue blocks of 44 invasive breast carcinoma patients were immunohistochemically studied for ALK expressions. All clinicopathological characteristics were obtained through medical records and pathology archives. Results: This study found that positive ALK expression of 40 cases (90.1%), while a negative ALK expression of 4 cases (9.1%). The mean age of patients with invasive breast carcinoma was 47.40 (± 10.57) years. Patients with positive ALK expression had an average age of 46.08 ± 10.64 years, and the highest tumor size was T3 (75%). All cases with negative ALK expression were invasive carcinoma NST. This study also found that there was no relationship of ALK expression with grading and molecular subtypes in invasive breast carcinoma. Conclusions: These findings can be considered in using ALK as a determinant of prognosis and therapeutic agents. The use of other biological markers and validation by using larger samples and more even distribution is needed for the determination of a more precise prognosis in this study.

Latar Belakang: Karsinoma payudara adalah kanker paling umum kedua di dunia dan merupakan kanker yang paling sering di antara perempuan. Penelitian mengenai ekspresi protein dihubungkan dengan prognosis dan peluang pemberian agen terapi telah banyak dilakukan. Penelitian terbaru meneliti ALK dengan berbagai karateristik pada kanker payudara. Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) adalah reseptor tirosin kinase yang berperan dalam jalur transduksi sinyal, ,meliputi jalur ERK, JAK/STAT, dan PI3K-PKB/Akt, dimana jalur ini akan menimbulkan proliferasi dan ketahanan hidup sel. Tujuan: Untuk menilai hubungan ekspresi imunohistokimia ALK dengan grading histopatologi dan subtipe molekuler pda karsinoma payudara invasif. Bahan dan Metode: Blok parafin jaringan yang terfiksasi formalin dari 44 penderita karsinoma payudara invasif digunakan untuk meneliti ekspresi ALK secara immunohistokimia. Seluruh karakteristik klinikopatologi didapatkan melalui rekam medis dan arsip patologi. Hasil: Pada penelitian ini dijumpai ekspresi ALK positif sebanyak 40 kasus (90,1%), sedangkan ekspresi ALK negatif sebanyak 4 kasus (9,1%). Rerata usia penderita karsinoma payudara invasif adalah 47,40 (±10,57) tahun. Penderita dengan ekspresi ALK positif memiliki rerata usia 46,08 ± 10,64 tahun, dan ukuran tumor terbanyak adalah T3 (75%). Seluruh kasus dengan ekspresi ALK negatif merupakan invasive carcinoma NST. Penelitian ini juga menemukan bahwa tidak ada hubungan ekspresi ALK dengan grading dan subtipe molekuler pada karsinoma payudara invasif. Simpulan: Temuan ini dapat menjadi pertimbangan dalam menggunakan ALK sebagai penentu prognosis dan agen terapi. Penggunaan penanda biologis lainnya dan validasi dengan menggunakan sampel yang lebih besar dan distribusi yang lebih merata diperlukan untuk penentuan prognosis yang lebih tepat pada penelitian ini.