Uji Disolusi dan Ketersediaan Hayati Griseofulvin Dispersi Padat dan Nanopartikel yang Diformulasi dalam Tablet Metode Cetak Langsung

Abstract

Griseofulvin merupakan obat yang bersifat fungistatik digunakan secara sistemik untuk infeksi pada kulit, kulit kepala, dan kuku. Griseofulvin termasuk ke dalam Biopharmaceutics Classification System (BCS) kelas II, memiliki kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi. Tujuan penelitian ini untuk meningkatkan disolusi griseofulvin dan membandingkan bioavailabilitas tablet griseofulvin dispersi padat dengan tablet nanopartikel. Griseofulvin dispersi padat dibuat menggunakan metode peleburan dan griseofulvin nanopartikel menggunakan metode ballmilling. Karakterisasi partikel, meliputi: pola difraksi, morfologi partikel, interaksi griseofulvin dengan matriks pembawa, dan analisis ukuran partikel. Griseofulvin dispersi padat menggunakan PEG 6000 sebagai pembawa dengan perbandingan 2 : 8. Pembuatan tablet griseofulvin konvensional, dispersi padat, dan nanopartikel dilakukan dengan metode cetak langsung. Pengujian dilanjutkan dengan pengukuran disolusi dan pengukuran bioavailabilitas setelah diberikan kepada kelinci jantan (n = 5). Kadar griseofulvin dalam darah ditentukan menggunakan spektrofotometri pada panjang gelombang λ = 291 nm. Parameter bioavailabilitas yang di uji, meliputi: AUC, Cmaks, dan tmaks. Signifikansi ditentukan secara One Way Anova (p < 0,05 dianggap signifikan). Hasil ukuran rerata griseofulvin nanopartikel 17,3 nm. Hasil uji disolusi dilakukan selama 90 menit menunjukkan data persentase kumulatif rerata tablet griseofulvin konvensional (87,01%), tablet dispersi padat (88,81%), dan tablet nanopartikel (92,46%). Berdasarkan analisis statistik tidak terdapat perbedaan disolusi antara ketiga bentuk sediaan tersebut secara signifikan p = 0,980. Pengukuran bioavailabilitas diuji pada kelompok kontrol negatif, dan 3 kelompok perlakuan. Rerata Cmaks pada masing-masing perlakuan: tablet konvensional (1,28 μg/ml), tablet dispersi padat (1,91 μg/ml), dan tablet griseofulvin nanopartikel (5,20 μg/ml) dengan nilai rerata tmaks: tablet konvensional (3,3 jam), tablet dispersi padat (3,3 jam), tablet nanopartikel (2,6 jam). Nilai AUCtotal pada masing-masing sediaan, yaitu: tablet konvensional (74,745 μg/ml.jam), tablet dispersi padat (97,313 μg/ml.jam), dan tablet nanopartikel (112,786 μg/ml.jam). Hasil analisis statistik menunjukkan perbedaan yang signifikan p = 0,001. Berdasarkan data diatas dapat disimpulkan bahwa formulasi sediaan tablet nanopartikel dan tablet dispersi padat dapat meningkatkan disolusi dan ketersediaan hayati griseofulvin.

Griseofulvin is a fungistatic drug used in systemic treatment for infections on the skin, scalp, and nails. Griseofulvin is included in to class II Biopharmaceutics Classification System (BCS), has low solubility and high permeability. The purpose of this study was to increase the dissolution of griseofulvin and compare the bioavailability of solid dispersion tablets and nanoparticle tablets of griseofulvin. Griseofulvin solid dispersion was prepared used melting method and griseofulvin nanoparticles used ballmilling method. Characterization particles comprised diffraction patterns, particles morphology, drug interactions with carrier, and particles size analysis. Griseofulvin solid dispersion used PEG 6000 as a carrier with a rasio of 2 : 8. Preparation of conventional griseofulvin, solid dispersions, and nanoparticle tablets used direct compression. Method dissolutions of these dosage forms were measured bioavailabilities Cmax, tmax, AUC male rabbits (n = 5) were measured. Griseofulvin levels in the blood were determined used spectrophotometry at wavelength λ = 291 nm. Significance were determined of One Way Anova (p < 0.05 were considered significant). The size of griseofulvin nanoparticles were 17.3 ± 102 nm. Result dissolution test operated for 90 minutes showed the average cumulative percentage of conventional griseofulvin tablets (87.01%), solid dispersion tablets (88.81%), and nanoparticles tablets (92.46%). Based in statistical analysis there were not significant difference p = 0.980. Bioavailabilities measurements were a negative control group and 3 treatment groups. Mean Cmax for each treatment: conventional tablets (1.28 μg/ml), solid dispersion tablets (1.91 μg/ml), and griseofulvin nanoparticle tablets (5.20 μg/ml) with mean tmax: conventional tablets (3.3 hours), solid dispersion tablets (3.3 hours), nanoparticle tablets (2.64 hours). AUCtotal values for each treatment, namely: conventional tablets (74.745 μg/ml.hour), solid dispersion tablets (97.313 μg/ml.hour), and nanoparticle tablets (112.786 μg/ml.hour). Statistical analysis showed a significant difference in bioavailabilities among the 3 dosage forms, p = 0,001. Based in the above data it can be concluded that the formulation of solid dispersion tablets and nanoparticle tablets can increase the dissolution and bioavailability of griseofulvin.