Hubungan Ekspresi CD133, LGR5, CD166 Sel Punca Kanker Kolorektal dan CD163 Tumor Associated Macrophage Dengan Perbedaan Lokasi Kanker Kolorektal

Abstract

Background: The chemotherapy resistance and recurrency of colorectal cancer (CRCs) is still a problem in colorectal management. Colorectal cancer stem cells (CR-CSCs) were considered having a role in this situation, due to their potensial for higher proliferation and stonger resistancy againts chemotherapy. Some of CSCs marker for CRC are CD133, LGR5 and CD166. Inflammation also have a role in CSCs expression. Previous study found that type 2 macrophages are macrophages that polarized due to continuous inflammation in supporting CR-CSCs. Type 2 macrophages are marked by CD163. The aim of this study was to find the correlation of the expression of CR-CSCs (CD133, LGR5 and CD166) and CD163 Tumor associated macrofag (TAM) with the location of CRC. Methods: This was an analytic comparative, cross sectional study that was held from September 2018 until Juli 2019 at Gastroenterohepatology Division, Internal Medicine Department, FK USU, Adam Malik General Hospital and affiliation hospital. This study involved 118 CRC patients. The object of this study were CRC tissue from colonoscopy biopsy and surgical resection of CRC patients that fulfilled inclusion and exclusion criterias and signed informed consent. We examined immunohistochemistry for CD133, LGR5, CD166 and CD 163 TAM expression. Immunoreactive assessment based on the appearance of brown on the cytoplasm, which is assessed in the form of scores, population scores, and intensity scores. The sum of total scores has a range of 0-6. Results: There were 118 CRC patients, consisted of 32 proximal colon, 43 distal colon, and 43 rectum. The patiens mean age was 57.30+ 12.99. We found that more male than female [69(58.5%) : 49(41.5%)]. Laboratory parameters are: Hb (10.51+2.1), Leucocytes [7420 (1609-34180)], Platelets [286350 (89000-562000)], and BMI [22.22 (1.22-30.86)]. CD133 expression was significantly higher at proximal colon compared with rectum (p=0.002), and was higher at distal colon compared with rectum (p=0.008). LGR5 expression was significantly higher at distal colon compared with rectum (p=0.005). CD163 TAM expression was significantly higher at proximal colon compared with rectum (p=0.047). CD166 expression was significantly higher at distal colon compared with rectum(p=0.047). Conclusion: There were corelation of colorectal cancer stem cells CD133, LGR5, CD166 and tumor associated macrophage CD163 with location of colorectal cancer.

Latar belakang: Masalah yang dihadapi saat ini adalah munculnya resistensi terhadap kemoterapi dan kekambuhan kanker kolorektal (KKR). Hal ini diduga disebabkan oleh sel punca kanker (SPK) yang memiliki karakteristik seperti sel punca dengan potensi proliferasi tinggi dan mampu menghindarkan diri terhadap induksi apoptosis. Beberapa penanda SPK untuk KKR diantaranya adalah CD133, LGR5 dan CD166. Faktor inflamasi juga berperan penting dalam meningkatkan ekspresi SPK, terutama tumor associated macrophage (TAM) yaitu makrofag yang telah terpolarisasi paska inflamasi berkepanjangan dan berlebihan. Makrofag tipe-2 ini ditandai dengan ekspresi CD163. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan CD133, LGR5 dan CD166 sebagai marker SPK-KKR dan CD163 TAM sebagai penanda inflamasi terhadap lokasi KKR. Metode penelitian: Penelitian ini merupakan studi analitik komparatif kategorik, tidak berpasangan, dengan pendekatan potong lintang yang melibatkan 118 pasien KKR. Penelitian dilaksanakan pada bulan September 2018-Juli 2019 di Divisi Gastroenterohepatologi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU/RSUP H Adam Malik Medan dan RS jejaring. Obyek penelitian adalah jaringan tumor kolorektal hasil biopsi endoskopi atau operasi dari penderita KKR yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi serta menandatangani informed consent. Semua sampel tersebut dilakukan pemeriksaan imunohistokimia untuk menganalisis ekspresi CD133, LGR5, CD166 dan CD 163 TAM. Penilaian imunoreaktif didasarkan atas munculnya warna coklat pada sitoplasma, yang dinilai dalam bentuk skoring baik pada populasi maupun intensitas dengan rentang 0-6. Hasil: Dari 118 sampel, lokasi KKR berada pada 32 kolon Proksimal, 43 kolon Distal, dan 43 Rektum dengan rerata umur adalah 57,30+ 12,99 tahun. Didapatkan hasil berupa laki-laki lebih banyak dibandingkan perempuan [69(58,5%) : 49(41,5%)]. Sedangkan Hb 10,51+2,1, Leukosit 7420 (1609-34180), Trombosit 286350 (89000-562000), dan IMT 22,22 (1,22-30,86). Ekspresi CD133 lebih tinggi secara signifikan pada proksimal dibandingkan rektum (p=0,002), dan juga lebih tinggi pada distal dibandingkan rektum (p=0,008). Ekspresi LGR5 lebih tinggi secara signifikan pada distal dibandingkan rektum (p=0,005). Ekspresi CD166 secara signifikan lebih tinggi pada distal dibandingkan rektum (p=0,047). Secara spesifik ekspresi CD163TAM lebih tinggi pada proksimal secara signifikan dibandingkan rektum (p=0,047). Kesimpulan: Terdapat hubungan ekspresi SPK-KR CD133, LGR5 ,CD166 dan CD163 TAM dengan lokasi kanker kolorektal.