Formulasi Transdermal Patch Natrium Diklofenak sebagai Analgesik dan Antiinflamasi

Abstract

Pain and inflammation are symptoms of a disease caused by various joint diseases such as gout, osteoartrithis, and rheumatism. The treatment uses Non-Steroid Anti-Infalmatory Drugs (NSAIDs), one of which is sodium diclofenac. The use of sodium diclofenac orally will irritate the gastrointestinal tract and undergoes first pass effect metabolism, so that it can be developed into a transdermal patch preparation, which is a drug adhesive patch that is placed on the skin with a certain dose and level of release to reach blood flow. This study aims to make an alternative preparation in the form of transdermal patches of diclofenac sodium as an analgesic and anti-inflammatory, which is applied to the skin surface so that the drug will penetrate to reach blood flow. This research was experimental, patches were made using a mixture of ethyl cellulose polymers and polyvinyl pyrrolidone (4: 1) with a design of 4 formulas and variations in the concentration of propylene glycol 0, 10, 20 and 30% as enhancers and plasticizers. Patches made with the solvent evaporation method was one of the techniques for making solid dispersions. Patch was printed on a mold and cut with a size of 2 cm x 2 cm. Patches evaluated included characteristics, drug-excipient compactibility, and in-vitro penetration. The best formula of the penetration test results would be followed by an analgesic and anti-inflammatory effect test using the plantar test method and paw edema with 3 treatment groups, namely the negative control group, the transdermal sodium diclofenac patch, and the commercial diclofenac sodium gel (positive control). The test results showed that the diclofenac sodium transdermal patch has white visual characteristics with a sticky surface. Increasing the concentration of propylene glycol has an effect in increasing weight, thickness, moisture content, swelling and folding resistance, but does not affect drug levels. Based on observations showing that diclofenac sodium is compatible with polymers, and causes the deformation of diclofenac sodium crystals to slightly more amorphous. Penetration test results show that Formula 4 containing 30% propylene glycol produced the highest percentage of cumulative drug penetration (89,20%). Transdermal diclofenac sodium patch has significantly different analgesic and anti-inflammatory activity with negative control and commercial diclofenac sodium gel in reducing pain response and decreasing inflammation percent (p < 0.05). Based on the results of the above study it can be concluded that the sodium diclofenac transdermal patch has good characteristics, and was compatible between drugs and polymers. Transdermal patches of diclofenac sodium with a 30% propylene glycol concentration produced the best penetration, and have sustained analgesic and anti-inflammatory activity than commercial gels

Nyeri dan radang adalah gejala penyakit yang disebabkan oleh berbagai penyakit sendi seperti gout, osteoartrithis, dan rematik. Pengobatannya menggunakan obat golongan Non-Steroid Anti-Infalmatory Drugs (NSAIDs), salah satunya natrium diklofenak. Penggunaan natrium diklofenak secara oral akan mengiritasi saluran cerna dan mengalami first pass effect metabolism, sehingga dapat dikembangkan menjadi sediaan transdermal patch yaitu patch perekat obat yang ditempatkan di atas kulit dengan dosis obat dan tingkat pelepasan tertentu agar mencapai aliran darah. Penelitian ini bertujuan untuk membuat alternatif sediaan berupa transdermal patch natrium diklofenak sebagai analgesik dan antiinflamasi, yang diaplikasikan pada permukaan kulit sehingga obat akan berpenetrasi untuk mencapai aliran darah. Penelitian ini bersifat eksperimental, patch dibuat menggunakan campuran polimer etil selulosa dan polivinil pirolidon (4:1) dengan rancangan 4 formula dan variasi konsentrasi propilen glikol 0, 10, 20, dan 30% sebagai enhancer dan juga plastisizer. Patch dibuat dengan metode solvent evaporation, merupakan salah satu teknik pembuatan dispersi padat. Patch dicetak pada suatu cetakan dan dipotong dengan ukuran 2 cm x 2 cm. Patch dievaluasi meliputi karakteristik, kompaktibilitas obat-eksipien, dan penetrasi in-vitro. Formula terbaik dari hasil uji penetrasi akan dilanjutkan dengan uji efek analgesik dan antiinflamasi menggunakan metoda plantar test dan edema paw dengan 3 kelompok perlakuan, yaitu kelompok kontrol negatif, transdermal patch natrium diklofenak, dan gel natrium diklofenak komersil (kontrol positif). Hasil pengujian menunjukkan bahwa transdermal patch natrium diklofenak memiliki karakteristik visual berwarna putih dengan permukaan sedikit lengket. Peningkatan konsentrasi propilen glikol memberikan pengaruh dalam meningkatkan bobot, ketebalan, kadar lembab, swelling dan ketahanan lipat, tetapi tidak mempengaruhi kadar obat. Berdasarkan hasil pengamatan menunjukkan bahwa natrium diklofenak kompatibel dengan polimer, serta menyebabkan perubahan bentuk kristal natrium diklofenak menjadi sedikit lebih amorf. Hasil uji penetrasi menunjukkan bahwa Formula 4 yang mengandung propilenglikol 30% menghasilkan persen penetrasi obat kumulatif yang paling tinggi (89,20%). Transdermal patch natrium diklofenak memiliki aktivitas analgesik dan antiinflamasi yang berbeda secara signifikan dengan kontrol negatif dan gel natrium diklofenak komersil dalam menurunkan respon nyeri dan menurunkan persen radang (p < 0,05). Berdasarkan hasil penelitian di atas dapat disimpulkan bahwa transdermal patch natrium diklofenak memiliki karakteristik yang baik, serta kompatibel antara obat dan polimer. Transdermal patch natrium diklofenak dengan konsentrasi propilen glikol 30% menghasilkan penetrasi yang terbaik, serta memiliki aktivitas analgesik dan antiinflamasi yang lebih lama dibandingkan gel komersial.