Formulasi Transdermal Patch Dispersi Padat Ketoprofen Sebagai Analgesik dan Antiinflamasi

Abstract

Ketoprofen adalah salah satu obat antiinflamasi non-steroid yang digunakan untuk mengurangi rasa sakit dan peradangan. Penggunaan ketoprofen secara oral dalam waktu yang lama dapat menyebabkan efek samping seperti tukak lambung, ulkus duodenum dan perdarahan saluran cerna, untuk menghindari efek samping tersebut ketoprofen dapat diformulasikan menjadi bentuk transdermal patch. Tujuan dari penelitian ini adalah memformulasi dan evaluasi transdermal patch dari dispersi padat ketoprofen sebagai analgesik dan antiinflamasi. Transdermal patch dispersi padat ketoprofen dibuat dengan campuran polimer etil selulosa, polivinilpirolidon dan hidroksipropil metilselulosa dengan berbagai konsentrasi propilen glikol sebagai enhancer yaitu 10% (F1), 20% (F2) dan 30% (F3) menggunakan metode disolusi. Pembuatan transdermal patch dispersi padat ketoprofen dievaluasi untuk berbagai parameter yaitu fisikokimia, organoleptis, ketebalan, keseragaman bobot, ketahanan lipat, moisture content dan swelling. Analisis struktur kristal atau identifikasi fase kristal menggunakan difraksi sinar-X (XRD), interaksi antara ketoprofen dan polimer dianalisis menggunakan FTIR dan DSC, penetrasi obat in vitro (sel difusi franz). Formula terbaik dievaluasi in vivo untuk membandingkan aktivitas analgesik dan antiinflamasinya dengan gel yang dipasaran. Transdermal patch dispersi padat ketoprofen yang dibuat dari tiga formula menunjukkan permukaan putih, tidak berbau, kering dan rata, ketebalan 0,0240-0,0272 cm, keseragaman bobot 321,50 ± 0,78 sampai 381,54 ± 0,60 mg, ketahanan lipat 375-444 kali, moisture content 2,83-3,61% dan swelling 2,72-3,50%. Hasil analisis XRD dan FTIR menunjukkan tidak ada interaksi antara ketoprofen dengan polimer. Formula F3 menunjukkan laju penetrasi yang paling tinggi yaitu 0,77 μg/menit, dan nilai AUC sebesar 36446,83 ± 738,03 (%.menit), sedangkan laju penetrasi untuk gel ketoprofen yang dipasaran 0,58 μg/menit dan AUC 24024,66 ± 177,80 (%.menit). Efek analgesik dari formula F3 tertinggi pada menit ke-300 yaitu 56,13 detik sedangkan gel ketoprofen pada menit ke 240 yaitu 44,71 detik. Persen inhibisi radang formula F3 pada menit ke-600 sebesar 84,63% dan gel ketoprofen sebesar 43,82%. Formula F3 dari transdermal patch menunjukkan efek analgesik dan antiinflamasi yang paling tinggi dari semua formula maupun gel ketoprofen yang di pasaran.

Ketoprofen is one of the non-steroidal anti-inflammatory drugs used to reduce pain and inflammation. The use of ketoprofen orally for a long time can cause side effects such as gastric ulcer, duodenal ulcer and gastrointestinal bleeding, to avoid those side effects ketoprofen could be formulated to transdermal patch form. The purpose of this study was to formulate and evaluate the transdermal patches of ketoprofen solid dispersion as analgesic and anti-inflammatory. Transdermal patches of ketoprofen solid dispersion was prepared with a mixture of polymer ethyl cellulose, polyvinylpirolidone and hydroxypropyl methylcellulose and various concentration of propylen glycol as an enhancer that were 10% (F1), 20% (F2) and 30% (F3) using dissolution method. The prepared of transdermal patches of ketoprofen solid dispersion was evaluated for various physicochemical parameters, organoleptic, thickness, weight uniformity, folding resistance, moisture content and swelling properties. Analysis crystal structure or identified crystalline phases by X-ray diffraction (XRD), interaction between ketoprofen and polymers was analysis by FTIR and DSC, in vitro drug penetration (franz diffusion cell). The best formulae was evaluated in vivo by comparing their analgesic and antiinflammatory activities with those of the marketed gel. Transdermal patches of ketoprofen solid dispersions prepared from three formulas were white, odorless, dry and flat surface, thickness 0.0240-0.0272 cm, uniformity of weights 321.50 ± 0.78 to 381.54 ± 0.60 mg, folding resistance 375-444 times, moisture content 2.83-3.61% and swelling 2.72-3.50%. The results of XRD and FTIR analysis showed no interaction between ketoprofen and polymers. Formula F3 showed the highest penetration rate of 0.77 μg/minute, and the AUC value was 36446.83 ± 738.03 (%.minute), while the penetration rate for the market ketoprofen gel was 0.58 μg/minute and AUC 24024.66 ± 177,80 (%.minute). The analgesic effect of formula F3 was highest in the 300th minute which was 56.13 seconds while the ketoprofen gel in the 240th minute was 44.71 seconds. Percentage of inflammation inhibition of formula F3 in the 600th minute was 84.63% and ketrofen gel was 43.82%. Formula F3 of transdermal patch shows the highest analgesic and anti-inflammatory effects of all the ketoprofen formulas and marketed ketoprofen gel.