Perbandingan Efektifitas dan Efek Samping Pemakaian Metformin XR dan Metformin IR dalam Pengobatan PCOS yang Resisten terhadap Clomiphene Citrate

Abstract

Objective : To assess the effectiveness and side effects of metformin XR once daily and metformin IR three times daily in the management of clomiphene citrate resistant (CC resistant) PCOS. Method : This is a prospective randomized controlled study conducted at Halim Fertility Centre Medan. Fifty nine CC-resistant PCOS women who met the inclusion criterias were randomly allotted into metformin XR and metformin IR groups. Twenty nine women in the metformin XR group were given 500 mg metformin XR once a day and 30 women in the metformin IR group were given 500 mg metformin IR once a day for the first week, twice a day for the second week and three times a day after the second week. All women in both group were given 10 days of 10 mg norethisterone for withdrawal bleeding and 150 mg clomiphene citrate on day 2 to day 6 of withdrawal bleeding for ovulation induction. TVS were carried out to determine the growth of follicles, ovulation and pregnancy. All women were enquired regarding the side effects of treatment at the end of the week. Results : The baseline characteristics were not significantly different between the two groups with p value of 0.999 and 0.554 for the age and BMI respectively. Statistically, side effects of the treatment in the first week were also not significantly different between the two groups with all the p value > 0.05. However there was significant difference statistically between the two groups regarding side effects of the treatment in the second and after the second week with the average p value < 0.05 which favoured the metformin XR group. There were 2 patients dropped out from the study because of the side effects. Each in the second and after the second week. Both of them were from metformin IR group, however there weren’t statistically significant difference with the p value of 1. The ovulation rate (65.5% vs 53.6%) and pregnancy rate (24.1% vs 17.9%) for metformin XR group vs metformin IR group respectively. Even though there were higher achievements in the ovulation and pregnancy rate for metformin XR group, there weren’t significant differences after analyzed by statistic between the two groups with the p value of 0.358 and 0.561 respectively for ovulation and pregnancy rate. Conclusion : Metformin XR has better side effect profile and achieved higher ovulation and pregnancy rate as compared to metformin IR in the management of CC-resistance PCOS patients. More over metformin XR can be given once daily which can improve patients compliance with the treatment.

Tujuan : Untuk membandingkan efektifitas dan efek samping metformin XR sekali sehari dan metformin IR 3 kali sehari dalam pengobatan PCOS yang resisten terhadap clomiphene citrate. Metode : Penelitian prospektif acak terkendali yang dilakukan di Halim Fertility Centre Medan. Lima puluh sembilan wanita PCOS yang resisten terhadap clomiphene citrate yang memenuhi kriteria inklusi di kelompokan secara acak ke dalam kelompok metformin XR dan metformin IR. Dua puluh Sembilan wanita pada kelompok metformin XR diberikan metformin XR 500 mg sekali sehari dan 30 wanita pada kelompok metformin IR diberikan metformin IR 500 mg sekali sehari pada minggu pertama, dua kali sehari pada minggu ke dua dan tiga kali sehari setelah minggu ke dua. Semua wanita pada kedua kelompok diberikan norethisterone 10 mg selama 10 hari untuk withdrawal bleeding dan clomiphene citrate 150 mg pada hari ke dua sampai hari ke enam withdrawal bleeding untuk induksi ovulasi. TVS dilakukan untuk memantau pertumbuhan folikel, ovulasi dan kehamilan. Semua wanita tersebut di tanyakan tentang efek samping pengobatan pada akhir minggu pengobatan. Hasil : Tidak dijumpai perbedaan yang bermakna dalam karakteristik dasar antara kedua kelompok dengan nilai p = 0,999 untuk umur dan 0,554 untuk BMI. Secara statistik, tidak dijumpai perbedaan bermakna dalam efek samping pengobatan pada minggu pertama antara kedua kelompok dengan semua nilai p > 0,05. Akan tetapi dijumpai perbedaan yang bermakna secara statistik antara kedua kelompok dalam efek samping pengobatan pada minggu kedua dan setelah minggu kedua dengan rerata nilai p < 0,05 yang lebih baik pada kelompok metformin XR. Terdapat 2 wanita yang drop out dari penelitian ini yang disebabkan oleh efek samping pengobatan. Satu wanita pada minggu kedua dan 1 wanita setelah minggu kedua. Keduanya berasal dari kelompok metformin IR, akan tetapi secara statistik tidak dijumpai perbedaan bermakna dengan nilai p = 1. Rerata ovulasi adalah 65,5% dan kehamilan adalah 24,1% untuk kelompok metformin XR. Rerata ovulasi adalah 53,6% dan kehamilan adalah 17,9% untuk kelompok metformin IR. Walaupun terdapat rerata ovulasi dan kehamilan yang lebih tinggi pada kelompok metformin XR, setelah di analisa secara statistik tidak dijumpai perbedaan yang bermakna dengan nilai p = 0,358 untuk ovulasi dan 0,561 untuk kehamilan. Kesimpulan : Metformin XR mempunyai efek samping yang lebih baik dan mencapai rerata ovulasi dan kehamilan yang lebih tinggi dibandingkan metformin IR dalam pengobatan wanita PCOS yang resisten terhadap clomiphene citrate. Lagi pula metformin XR dapat diberikan hanya satu kali sehari sehingga dapat meningkatan kepatuhan pasien dalam pengobatannya.