Pengaruh Kafein terhadap Toksisitas Parasetamol Ditinjau dari Parameter Farmakokinetika, Kadar AST, ALT, dan Gambaran Histopatologis Jaringan Hati, Ginjal, dan Jantung Tikus Putih

Abstract

Caffeine is a trimethylxantine alkaloid that present in many foods and beverages that we often consume like coffee, tea, colas, supplement, and drug formulations. The habits consuming beverages or foods containing caffeine may cause drug interaction if we take together with paracetamol, it is hepatic injury risk. While many cases also had been reported that paracetamol overdoses ingestion caused kidney and heart damage. Relate to statement above, influence of caffeine consumption with paracetamol has been studied to prove hepatotoxicity, nephrotoxicity, and cardiotoxicity by measuring pharmacokinetic parameters such as maximum concentration (Cmax), time to reach maximum concentration (tmax), Area Under the Curve (AUC), and Clearance (Cl), and measuring AST and ALT levels. Beside that, observing the structure of histology of liver, kidney, and heart also has been done in this study. The study was experimental method by using healthy male rats, wistar strain, and weight 200-250 g. Caffeine 27 mg/kg BW were given for seven days, followed with paracetamol in three variation doses were 90, 270, and 900 mg/kg BW; and paracetamol alone without caffeine ingestion in the same variation doses; then the rats bloods were collected on 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, and 330 minutes after paracetamol ingestion for determination pharmacokinetic parameters and the AST and ALT levels at pre and post treatment. After bloods were collected, the rats were killed then cut opened, and the liver, kidney, and heart were taken for histopatologic examination. The pharmacokinetic parameters results showed that caffeine decreased Cmax, caused tmax shorter, decreased AUC, and increased Cl of paracetamol. Caffeine also increased the AST and ALT levels and higher than paracetamol alone treatment. Although it didn’t show significant difference statistically between PCT and C+PCT at any doses, but it could indicate there were damage on liver, kidney, and heart that match to observation of histologic structure such as citoplasm damage, sinusoid dilatation, and hepatic cell degeneration; tubulus dilatation, glomerulus damage and renal tubular degeneration; and estranged of tissues and citoplasm degeneration on the heart.

Kafein adalah senyawa alkaloid trimetilxantin yang terdapat dalam berbagai minuman dan makanan yang sering dikonsumsi oleh masyarakat seperti kopi, teh, minuman cola, suplemen, dan obat-obatan. Kebiasaan mengkonsumsi sediaan yang mengandung kafein ternyata menimbulkan interaksi obat jika digunakan bersama parasetamol sehingga menyebabkan risiko kerusakan hati. Sementara itu juga telah dilaporkan pemberian overdosis parasetamol menyebabkan kerusakan ginjal dan jantung. Sehubungan dengan hal tersebut telah dilakukan penelitian pengaruh penggunaan kafein bersama parasetamol yang dimaksudkan untuk membuktikan terjadinya hepatotoksik, nefrotoksik, dan kardiotoksik dengan menentukan parameter farmakokinetika seperti konsentrasi maksimum (Cmax), waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (tmax), luas daerah di bawah kurva (Area Under the Curve=AUC), dan Clearance (Cl), serta kadar AST (Aspartat aminotransferase) dan ALT (Alanin aminotransferase). Selain itu juga diamati gambaran histopatologis hati, ginjal, dan jantung. Penelitian dilakukan dengan metode eksperimental menggunakan hewan percobaan yaitu tikus putih jantan sehat, galur wistar dengan berat badan 200-250 g. Kafein sebanyak 27 mg/kg BB diberikan selama tujuh hari, diikuti parasetamol dengan tiga variasi dosis yaitu 90, 270, dan 900 mg/kg BB; dan pemberian parasetamol tunggal tanpa kafein dengan variasi dosis yang sama; kemudian darah diambil pada menit 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, dan 330 untuk penentuan parameter farmakokinetika serta kadar AST dan ALT sebelum dan sesudah perlakuan. Setelah darah diambil, hewan dibunuh lalu dibedah dan diambil hati, ginjal, dan jantung untuk pemeriksaan histopatologi. Berdasarkan hasil penentuan parameter farmakokinetika diperoleh bahwa kafein menurunkan nilai Cmax, tidak mengubah tmax, menurunkan nilai AUC, dan meningkatkan Cl parasetamol. Kafein juga ditemukan meningkatkan kadar AST, ALT dan lebih tinggi jika dibandingkan dengan perlakuan tanpa kafein. Meski pun secara statistik hasil penentuan parameter farmakokinetika dan peningkatan kadar AST dan ALT tidak menunjukkan perbedaan signifikan antara PCT dengan C+PCT pada beberapa dosis, namun hal tersebut mengisyaratkan telah terjadi kerusakan hati, ginjal, dan jantung yang selaras dengan pengamatan pada preparat histologi berupa kerusakan sitoplasma, dilatasi sinusoid, dan degenerasi sel hati; dilatasi tubulus, kerusakan glomerulus, dan degenerasi sel tubular ginjal; serta perenggangan jaringan dan degenerasi sitoplasma pada jantung.