Pengaruh Variasi Campuran Polimer Dengan Enhancer Asam Oleat Terhadap Pelepasan Nifedipin dari Matriks Patch Transdermal Secara In Vitro Dan In Vivo

Abstract

Nifedipine is an antihypertensive drug that has action as a calcium channel antagonist. In the oral usage, nifedipine is rapidly and almost perfectly absorbed (90%) in the stomach, but having a first cross metabolism, it results in a low bioavailability and ± 95% bound to plasma proteins. Nifedipine has a short half timetand henceits oral use should be in a more frequent frequency. This will affect the patient's compliance in taking the drug. To overcome this problem, the transdermal route drug delivery system can be an alternative. This study aims to find out the effect of the polymer on the characteristic,the nifedipine release profile from the transdermal patch matrix in vitro and the medication concentration in the rabbit blood (in vivo) in the optimum formula. The patch was formulated with solvent evaporation techniques. The patch wasmade in six formulas comprising polymer combination of EC-PVP (F1, F2, F3) and EC-HPMC (F4, F5, F6). The active substances,the polymers blendwith different ratios, glycerin and oleic acid were dissolved in the blend of ethanol:chloroform (1:1) with the help of stirrer, the mixture was poured into the mold and kept at a room temperature until dry. The dried patch was then evaluated for its physicochemical characteristics and in vitro release profile. The optimal formula was determined with a lower moisture content and the greatest flux value was then. The characteristic test result shows that the nefedipine patch was yellow,dry, odorless and flat surface. The thickness was between 0.0196 ± 0.0001cm to 0.0003 ± 0.0003 cm. Uniformity of weight was between 91.16 ± 0.26 mg to 95.16 ± 0.12 mg. Percent moisture content is between 1.1068 ± 0.5849% to 4.8602 ± 0.4255%. Drug content 96.90 ± 1.83% to 99.38 ± 0.22%.The drug release follows the Higuchi order. The highest flux was found in formula 6 of 68.20 μg/cm2.minute½and determined as the optimum formula. In the irritation test was not found any erythema/edema in the skin. In vivo concentration testin plasma (Cmax) 3.98 μg/mL inminute (tmax) 960. The nifedipine patch obtained by solvent evaporation method had yellow and flat surface. No interactions between drugs and polymers were found. Tested characteristics meet the requirements. Drug release follows Higuchi order. The optimum formula (F6) releasing the drug to 88.77%with flux of 68.20 μg/cm2.minute½, does not cause irritation, concentration in plasma (Cmax) 3.98 μg/mL. This formula can be developed into a transdermal drug delivery system.

Nifedipin adalah anti hipertensi yang memiliki efeksebagai antagonis kanal kalsium,pada penggunaan secara oral diabsorbsi dengan cepat dan hampir sempurna (90%) dalam lambung, namun bioavaibilitasnya rendah dan ± 95% terikat dengan protein plasma. Nifedipin mempunyai waktu paruh yang pendek, yang menyebabkan penggunaan secara oral harus dengan frekuensi lebih sering. Hal ini akan berpengaruh pada kepatuhan pasien dalam mengkonsumsi obat. Untuk mengatasi hal tersebut sistem penghantaran obat dengan rute transdermal dapat menjadi alternatif.Penelitian ini bertujuan untuk mengetahuai pengaruh polimer terhadap karakteristik, profil pelepasan nifedipin dari matriks patch transdermal secara in vitro dan untuk mengetahui konsentrasi obat dalam darah kelinci (in vivo) pada formula optimum. Patch diformulasi dengan tehnik penguapan pelarut. Patch dibuat dalam 6 formula terdiri dari kombinasi polimer EC-PVP (F1, F2, F3) dan EC-HPMC (F4, F5, F6). Zat aktif, campuran polimer, gliserin dan asam oleat dilarutkan dalam campuran etanol:klorofom (1:1) dengan bantuan stirer, campuran dituangkan pada cetakan dan simpan pada suhu kamar hingga kering. Patch yang telah kering dievaluasi karakteristik fisikokimia dan profil pelepasan secara in vitro. Formula optimal ditentukan dengan moisture content yang lebih rendah dan nilai fluk yang paling besar. Hasil pengujian menunjukkan bahwa patch nefedipin berwarna kuning, kering, tidak berbau dan permukaan rata. Ketebalan antara 0,0196 ± 0,0001cm sampai 0,0003 ± 0,0003 cm. Keseragaman bobot antara 91,16 ± 0,26 mg sampai 95,16 ± 0,12 mg. Moisture content antara1,1068 ± 0,5849% sampai 4,8602 ± 0,4255%. Kadar obat 96,90 ± 1,83% sampai 99,38 ± 0,22%. Pelepasan obat mengikuti orde Higuchi. Fluks tertinggi terdapat pada formula 6 sebesar 68,20 μg/cm2.menit½dan ditentukan sebagai formula optimum. Pada pengujian iritasi tidak ditemukan adanya eritema/udema pada kulit kelinci.Pada uji in vivo konsentrasi dalam plasma (Cmaks) 3,98μg/mL pada menit (tmaks) 960. Patch nifedipin yang diperoleh dengan metode penguapan pelarut berwarna kuning dan permukaan rata. Tidak ditemukan interaksi antara obat dengan polimer.Pengujian karakteristik memenuhi persyaratan.Pelepasan obat mengikuti orde Higuchi. Formula optimum (F6) melepaskan obat hingga88,77% denganfluks 68,20 μg/cm2.menit½, tidak menyebabkan iritasi, konsentrasi dalam plasma (Cmaks) 3,98 μg/mL. Formula ini dapat dikembangkan menjadi sistem penghantaran obat transdermal.