Pengaruh Ibuprofen Nanopartikel terhadap Disolusi, Bioavailabilitas dan Efek Analgetik Secara in Vivo

Abstract

In the treatment of pain, required fast absorption of analgesic drug to produce more rapid therapeutic effect. Ibuprofen is a drug used for the treatment of pain, inflamation and fever. Ibuprofen as non steroidal anti-inflammatory drug provides low oral bioavailability and has low water solubility and slow rate dissolution. This research aims to make nanoparticle ibuprofen to raise dissolution rate, bioavailability and analgesic effect as in vivo. Ibuprofen raw materials are made into nanoparticles size with milling method with rate 1400 rpm for 30 minutes to obtained a smaller particle size of 100 nm. The raw ibuprofen and the nanoparticles ibuprofen were characterized by using SEM (scanning electron microscopy), XRD (X-ray diffraction), DTA (differential thermal analyzer), and PSD (particle size distribution). Then dissolution test, bioavailability (Cmax, Tmax The particle size characteristics of raw ibuprofen (40 μm) is different than nanoparticles ibuprofen (50-100 nm), the melting point characteristics of raw ibuprofen obtained at a temperature of 101.5°C and nanoparticles ibuprofen at a temperature of 100.9°C, patterns X-ray diffraction characteristic shows the peak and the diffraction pattern is the same in area 6, 12, 15, 16, 18, 20, 21, 22 and 28 (2θ and AUC), and the analgesic effect on rabbits with plantar test method using the infrared devices. °), but nanoparticles ibuprofen showed lower peak intensity than raw ibuprofen. The results of dissolution testing pH 1.2 there is a difference to the raw ibuprofen and nanoparticles ibuprofen obtained peak levels in minute 120 by 22.77% and 48.77%, while at pH 7.2 nanoparticles ibuprofen very quickly dissolved in the minute 5 reached by 93.58%, while raw ibuprofen reached by 61.00%. The resulted bioavailability test from raw ibuprofen and nanoparticles ibuprofen consecutive results for Cmax 43.161 ± 1.373 and 49.227 ± 0.610 μg/ml (p > 0.05), tmaks Decreasing ibuprofen particle size from microparticle to nanoparticle greatly affect the dissolution rate, bioavailability parameters and to increases the work of ibuprofen to produce an analgesic effect. 315 ± 0.00 and 135 ± 0.00 minutes (p < 0,05), and AUC 14883.791 ± 531.393 and 17190.779 ± 141.967 μg/ml. minutes (p > 0,05). There relationship increased ibuprofen concentrations in plasma with analgesic effect between raw ibuprofen and nanoparticles ibuprofen, which looks at minute 135 concentrations reached for ibuprofen nanoparticles 42.194 μg/ml and has resistance 102.2 seconds, while the concentration of raw ibuprofen 16.877 μg/ml and has resistance 63.60 seconds. Testing in vitro-in vivo correlation of raw ibuprofen and ibuprofen nanoparticles were tested in vitro at pH 1.2 and pH 7.2 has a correlation with test in vivo and the correlation coefficient (R²) are 0.8262, 0.9178, 0.9645 and 0.9843. Decreasing ibuprofen particle size from microparticle to nanoparticle greatly affect the dissolution rate, bioavailability parameters and to increases the work of ibuprofen to produce an analgesic effect

Pada pengobatan nyeri, dibutuhkan obat analgetik dengan kecepatan absorbsi yang cepat untuk menghasilkan efek terapi yang lebih cepat. Ibuprofen sebagai obat antiinflamasi non steroid memberikan bioavailabilitas oral rendah dan memiliki kelarutan dalam air yang rendah serta laju disolusi yang lambat. Penelitian ini bertujuan membuat ibuprofen nanopartikel untuk mempercepat disolusi, bioavailabilitas dan efek analgetik secara in vivo. Bahan ibuprofen baku dibuat menjadi nanopartikel menggunakan metode milling dengan kecepatan 1400 rpm selama 30 jam hingga didapatkan ukuran partikel lebih kecil dari 100 nm. Ibuprofen baku dan ibuprofen nanopartikel dikarakterisasi menggunakan SEM (Scanning electron microscopy), XRD (X-ray diffraction), DTA (differential thermal analyzer) dan PSD (particle size distribution). Selanjutnya dilakukan uji disolusi, bioavailabilitas (Cmaks, Tmaks Karakteristik ukuran partikel ibuprofen baku (40 μm) berbeda dibandingkan ibuprofen nanopartikel (50-100 nm), karakteristik titik lebur ibuprofen baku diperoleh pada suhu 101,5°C dan ibuprofen nanopartikel pada suhu 100,9°C, karakteristik pola difraksi sinar-X menunjukkan puncak dan pola difraksi yang sama yaitu pada daerah 6, 12, 15, 16, 18, 20, 21, 22 dan 28 (2θ dan AUC) dan efek analgetik terhadap kelinci dengan metode plantar test menggunakan alat inframerah. °), tetapi ibuprofen nanopartikel menunjukkan intensitas puncak yang lebih rendah dibandingkan ibuprofen baku. Hasil uji disolusi pH 1,2 terdapat perbedaan terhadap ibuprofen baku dan ibuprofen nanopartikel diperoleh kadar puncak di menit ke-120 sebesar 22,77% dan 48,77%, sedang pada pH 7,2 ibuprofen nanopartikel sangat cepat terlarut pada menit ke-5 mencapai 93,58%, sedangkan ibuprofen baku 61,00%. Hasil pengujian bioavailabilitas ibuprofen baku dan nanopartikel secara berturut-turut untuk Cmaks 43,161 ± 1,373 dan 49,227 ± 0,610 μg/ml (p > 0,05), tmaks 315 ± 0,00 dan 135 ± 0,00 menit (p < 0,05), AUC 14883,791 ± 531,393 dan 17190,779 ± 141,967 menit.μg/ml (p > 0,05). Efek terlihat pada menit ke-135 dimana ibuprofen nanopartikel mencapai konsentrasi 42,194 μg/ml dengan ketahanan selama 102,2 detik sedangkan ibuprofen baku konsentrasi 16,877 μg/ml dengan ketahanan selama 63,608 detik. Hasil pengujian secara in vitro pada pH 1,2 dan pH 7,2 mempunyai korelasi terhadap uji in vivo dengan koefisien korelasi (R² Pengecilan ukuran partikel ibuprofen dari mikropartikel menjadi nanopartikel sangat mempengaruhi laju disolusi, parameter bioavailabilitas serta meningkatkan kecepatan kerja ibuprofen untuk menghasilkan efek analgetik. ) adalah 0,8262, 0,9178, 0,9645 dan 0,9843 Pengecilan ukuran partikel ibuprofen dari mikropartikel menjadi nanopartikel sangat mempengaruhi laju disolusi, parameter bioavailabilitas serta meningkatkan kecepatan kerja ibuprofen untuk menghasilkan efek analgetik