Efek Pemberian Somatotropin dan atau Testosteron terhadap Tren Survival pada Tikus Model Sepsis yang ditandai dengan Perubahan Penanda Interleukin (IL)-6, Tumor Necrosis Factor (TNF) - α, Level Ekspresi Mammalian Target of Rapamycin (mTOR), p70 S6 Kinase (p70S6K) serta Prealbumin

Abstract

The aim of this study is to determine the effects of somatotropin and or testosterone administration in a sepsis rat model on survival trends on some proinflamatory markers : IL-6, TNF-α, and metabolic markers : expression of mTOR, p70S6K and prealbumin. This is a randomized controlled trial study conducted on 30 male Wistar rats. The inclusion criteria were age 3-4 months, body weight 200–250 gr, adaptation process for 2 weeks, treated in a cage (50x44x20) cm3, with room temperature and good ventilation, given food and drink ad libidum. The rats were divided into 5 groups (A, B, C, D and E), each group consisting of 6 rats. Induction of sepsis by the cecal inoculum (intra peritoneal) technique was performed on rats in groups A, B, C and D. Group E served as a negative control (without induction of sepsis). On day 4 after induction, all groups were tested for IL-6, TNF-α and prealbumin, and RT-PCR to measure the baseline expression of mTORp and p70S6K. Group A received 0,02 mg of somatotropin subcutaneously once daily for 6 days, 20 mg of testosterone intramuscularly single dose and 20 mg of meropenem intramuscularly twice daily during the study, Group B received somatotropin and meropenem, Group C received testosterone and meropenem and Group D received only meropenem. The effects of drug administration were evaluated by re-examining the marker levels of IL-6, TNF-α and prealbumin and expressions of mTORp and p70S6K in all surviving rats at day 11 and day 18. The data showed that administration of somatotropin and or testosterone in the sepsis rat model decreased significantly in level of the markers TNF-α, IL-6 with group D<C<B<A respectively (p<0,000). On the otherhand prealbumin and expressions of mTORp and p70S6K showed significant increased with group A>B>C>D>E respectively (p<0,000). The conclusion of this study was that the combined administration of somatotropin and testosterone has a role in improving the survival of sepsis rats by decreasing proinflamatory marker levels (TNF-α and IL-6) and increasing metabolic marker levels (mTORp, p70s6K and prealbumin)

Tujuan penelitian ini untuk mengetahui pengaruh pemberian somatotropin dan atau testosteron pada model tikus sepsis terhadap tren survival dan beberapa penanda proinflamasi : IL-6, TNF-α, dan penanda metabolik : mTOR, p70S6K dan prealbumin. Penelitian dengan uji acak terkendali dilakukan pada 30 tikus jantan dengan kriteria inklusi, usia 3-4 bulan, berat badan 200-250 gram, yang telah diadaptasi selama 2 minggu, dipelihara di kandang (50x44x20) cm3 dengan suhu ruangan dan ventilasi yang baik, serta makan minum yang cukup.Tikus-tikus tersebut dibagi dalam lima kelompok (A,B,C,D dan E),setiap kelompok terdiri dari 6 ekor tikus jantan. Induksi sepsis dengan tehnik cecal inoculum (intra peritoneal) dilakukan pada tikus kelompok A,B,C dan D. Sedang kelompok E berfungsi sebagai kontrol negatif (tidak dilakukan induksi sepsis). Pada hari ke 4 paska induksi tikus pada semua kelompok dilakukan pemeriksaan kadar IL-6, TNF-α dan Prealbumin, serta pemeriksaan RT-PCR untuk data dasar level ekspresi mTOR dan p70S6K. Kelompok A diberikan somatotropin 0,02 mg/subkutan sekali sehari selama 6 hari, testosteron 20 mg/intra muskular dosis tunggal dan meropenem 20 mg/intra muskular 2 kali sehari selama penelitian, Kelompok B diberikan somatotropin dan meropenem, Kelompok C diberikan testosteron dan meropenem dan Kelompok D hanya diberikan meropenem. Efek pemberian obat dievaluasi dengan pemeriksaan ulang kadar penanda IL-6, TNF-α dan prealbumin serta level ekspresi mTOR dan p70S6K seluruh tikus yang masih hidup pada hari ke 11 dan hari ke 18. Data menunjukkan bahwa pemberian somatotropin dan atau testosteron pada tikus model sepsis menunjukkan penurunan yang signifikan kadar TNF-α, IL-6 dimana kelompok D<C<B<A (p<0,000). Sebaliknya kadar prealbumin dan level ekspresi mTOR dan p70S6K menunjukkan peningkatan yang signifikan dimana kelompok A>B>C>D (p<0,000). Universitas Sumatera Utara xxvii Dari hasil penelitian disimpulkan bahwa pemberian kombinasi somatotropin dan testosteron berperan dalam peningkatan survival tikus model sepsis dengan menurunkan kadar penanda proinflamasi (TNF-α dan IL-6) dan meningkatkan kadar penanda metabolik (mTOR, p70S6K dan prealbumin)