Pembuatan Dan Evaluasi In Vitro – In Vivo Cangkang Kapsul AlginatBerlubang Sebagai Floating Gastroretentive Antasida

Abstract

Background: Antacids are drugs containing a combination of metal Al3+ and Mg2+ able to neutralize gastric acid so it is useful to relieve peptic ulcer pain. Antacids do not reduce the volume of the stomach-secreted HCl, but increase in pH will decrease pepsin activity. Antacids have a short stay in the stomach of about 30 minutes. Purpose: To evaluate in vitro and in vivo of floating dosage form of antacid using alginate hollow capsules. Methods: Alginatehollow capsules are made from 500-600 cP sodium alginate. Alginate hollowcapsules containing antacids with several formulas were tested using a series of neutralization profile test with a simulation of gastric acid excretion. Changes in pH liquid are measured using a pH meter. The best result from the formula is tested for antiulcer. The antiulcer studies was conducted in rat and evaluated by HCl-induced ulcer method. One hour after induction, the rats were given alginate hollowcapsules contained antacid nanoparticles (36 mg/kg per oral once a day) for 2 and 4 days. DOEN antacids (36 mg/kg per oral) were used as a comparison. Gastric ulcers were evaluated by macroscopic and microscopic observation. Results:The results of the neutralization profile test of alginate hollowcapsules containing antacid nanoparticles with diameter and number of hollows were 1 mm and 2 respectively showed the best pH increase compared to other formulas. The result of antiulcer studies showed that the number of gastric ulcers and ulcer index in the rats received floating alginate hollowcapsules contained nanoparticle antacid at the 2nd day were 0.17 ± 0.41 and 0.001 ± 0.003, histopathologically less erosion mucosa compared to rats received DOEN antacid which were 6.17 ± 1.33 and 0.04 ± 0.01, histopathologically showed much erosion mucosa. The number of gastric ulcer in the rats that received floating alginate hollowcapsules contained nanoparticle antacid was with no ulcer after 4 days treatment and histopathologically showed normal mucosa while the average number of gastric ulcer in rats that received DOEN antacid was 3.3 ± 0.52 with ulcer index 0.03 ± 0.021 and histopathologically still showed erosion mucosa. Conclusion: The results of this study suggest that release of antacid nanoparticles from the alginate hollowcapsules as a gastroretentive floating dosage form showed buffering effectas better pH increase and more effective in antiulcer effect than DOEN antacid.

Latar belakang: Antasida merupakan obat yang mengandung kombinasi logam Al3+ dan Mg2+ mampu menetralkan asam lambung sehingga berguna untuk menghilangkan nyeri tukak peptik. Antasida tidak mengurangi volume HCl yang dikeluarkan lambung, tetapi peningkatan pH akan menurunkan aktivitas pepsin. Antasida memiliki waktu tinggal di lambung yang sangat singkat sekitar 30 menit. Tujuan:Untuk mengevaluasi secara in vitro dan in vivo bentuk sediaan floatingantasida dari cangkang kapsul alginatberlubang. Metode: Cangkang kapsul alginat berlubang dibuat dari natrium alginat 500-600 cP. Sediaan kapsul alginat belubang berisi antasida dengan beberapa formula diuji menggunakan rangkaian alat uji profil netralisasi dengan simulasi ekskresi asam lambung. Perubahan pH cairan diukur menggunakan pH meter. Formula dengan hasil yang terbaik diuji antiulkus. Uji antiulkus dilakukan pada tikus putih jantan dengan metode ulkus induksi HCl. Satu jam setelah induksi, tikus diberikan kapsul alginat belubangberisi nanopartikel antasida (36 mg/kg per oral sekali sehari) selama 2 dan 4 hari. Antasida DOEN (36 mg/kg per oral) digunakan sebagai pembanding. Hasil: Hasil uji profil netralisasi sediaan kapsul alginat berlubang berisi nanopartikel antasida dengan diameter lubang 1 mm dan jumlah lubang 2 menunjukkan hasil peningkatan pH yang terbaik dibanding dengan formula lainnya. Hasil uji antiulkus menunjukkan jumlah ulkus 0,17 ± 0,41 dan indeks ulkus 0,001 ± 0,0011 pada tikus yang menerima kapsul alginat berlubang berisi nanopartikel antasida pada hari ke-2, secara histopatologi menunjukkan erosi mukosa yang lebih sedikit dibandingkan dengan tikus yang menerima Antasida DOEN dengan jumlah ulkus 6,17 ± 1,33 dan indeks ulkus 0,04 ± 0,01. Jumlah ulkus pada tikus yang menerima kapsul alginat berlubang berisi nanopartikel antasida adalah nol pada hari ke-4 dan secara histopatologi menunjukkan mukosa normal sedangkan jumlah ulkus pada tikus yang menerima antasida DOEN adalah 3,3 ± 0,52 dan indeks ulkus 0,03 ± 0,001 dan secara histopatologi masih menunjukkan erosi mukosa. Kesimpulan: Hasil penelitian menyimpulkan bahwa pelepasan nanopartikel antasidadari kapsul alginat berlubang sebagai bentuk sediaan floating gastroretentive menunjukkan buffering effect berupa peningkatan pH yang lebih baik dan menunjukkan efek antiulkus yang lebih efektif dibandingkan sediaan Antasida DOEN.