Semisintesis Senyawa Turunan Ester Dari Hesperetin Dan Naringenin Sebagai Antikanker

Abstract

Kanker kolon memiliki prevalensi tinggi pada pria maupun wanita. Strategi pengobatan utama dalam pengobatan kanker kolon saat ini adalah dengan kemoterapi menggunakan 5-fluorouracil, namun sangat toksik bagi jaringan lain. Resistensi merupakan penyebab utama dari kegagalan kemoterapi. Sehingga diperlukan senyawa aktif yang baru pada pengobatan kanker kolon dan juga senyawa baru yang dapat digunakan sebagai kombinasi dengan obat kemoterapi yang tersedia secara komersil. Hesperetin dan naringenin memiliki aktivitas antikanker terhadap kanker kolon. Senyawa turunan lipofilik dari flavonoid yang dalam bentuk ester dapat meningkatkan aktivitas antikanker dari senyawa induk, namun semisintesis senyawa turunan ester (propionil, butiril dan valeril) dari hesperetin dan naringenin belum pernah dilakukan semisintesis sebelumnya. Kombinasi dari teknik komputasi dan laboratorium sangat membantu dalam memperbaiki struktur molekul menghasilkan peningkatan aktivitas obat dan penurunan efek samping. Pada penelitian akan dilakukan pengujian validitas molekul kantung ikatan dan pengujian aktivitas antikanker dari molekul senyawa uji hesperetin dan naringenin, serta turunan ester dari hesperetin dan naringenin dengan penambatan secara in siliko terhadap P-Glycoprotein-1 (P-GP-1), Cyclooxygenase-2 (COX-2), Cyclin Dependent Kinase-2 (CDK-2), Phosphoinositide-3-Kinase (PI-3-K) dan Phosphoenolpyruvate Carboxykinase (PEPCK). Senyawa yang memberikan aktivitas antikanker yang terbaik pada pengujian aktivitas antikanker dengan penambatan in siliko akan dibuat secara semisintesis. Hasil yang diperoleh akan dilakukan penentuan struktur atau elusidasi struktur dan selanjutnya akan diuji aktivitas antikanker, selecticity index (SI), combination index (CI) dan peningkatan apoptosis terhadap sel kanker kolon WiDr.

Colon cancer has a high prevalence in men and women. The current main therapeutic strategy in the treatment of colon cancer is by chemotherapy using 5-fluorouracil, but highly toxic to other tissues. Resistance is a major cause of chemotherapeutic failure. So, a new active compound is needed in the treatment of colon cancer and also new compound which can be used in combination with commercially available chemotherapeutic drugs. Hesperetin and naringenin have anticancer activity against colon cancer. Lipophilic derivative compounds of flavonoids in the form of esters can enhance the anticancer activity of the parent compound, however ester derivative compound (propionyl, butyryl and valeryl) of hesperetin and naringenin semisintesis has never been semisynthesized before. The combination of computational and laboratory techniques are very helpful in improving the molecular structure results in increased drug activity and decreased side effects. The research will be carried out testing the validity of the molecules binding pockets and testing the anticancer activity of molecules of the test compound hesperetin and naringenin, and ester derivatives of hesperetin and naringenin with docking by in silico against P-Glycoprotein-1 (P-GP-1), Cyclooxygenase-2 (COX-2), Cyclin Dependent Kinase-2 (CDK-2), Phosphoinositides-3-Kinase (PI-3K) and Phosphoenolpyruvate Carboxykinase (PEPCK). Compounds that give the best anticancer activity on testing of the anticancer activity by in silico docking would be made by semisynthesis. The results obtained will be conducted to determine the structure or structure elucidation and then be tested anticancer activity, selectivity index (SI), combination index (CI) and an increase in apoptosis on the WiDr colon cancer cells.