Pengaruh Metode Dispersi Padat Terhadap Profil Disolusi Meloksikam

Abstract

Dispersi padat merupakan campuran homogen satu atau lebih zat aktif dalam matrik yang inert untuk mendapatkan disolusi dan bioavailabilitas yang lebih baik dari zat aktif yang sukar larut dalam air. Meloksikam sebagai salah satu zat aktif yang tidak larut dalam air digunakan dalam terapi rheumatoid arthritis, osteoarthritis dari turunan oksikam. Sebagai senyawa yang tergolong pada kelas II pada Biopharmaceutical Classification System (BCS) dengan disolusi yang rendah dalam saluran cerna. Penelitian ini bertujuan mengetahui pengaruh penerapan metode dispersi padat terhadap profil disolusi dan menentukan penerapan metode yang lebih baik untuk meningkatkan profil disolusi meloksikam. Dispersi padat meloksikam dibuat dengan berbagai metode dan penerapannya (M2, M3, M4, M5, dan M6) menggunakan polimer PEG 6000 dan PVP K30. Perbandingan meloksikam-polimer 1:2 (F1), 1:4 (F2) dan 1:8 (F3). Parameter yang digunakan dari profil disolusi adalah kelarutan (Q), luas area di bawah kurva (AUC) dan efisiensi disolusi (DE) yang diukur pada 60 menit proses disolusi dibandingkan terhadap campuran fisik obat-polimer (M7 dan M8) dan meloksikam murni. Serbuk dispersi padat, campuran fisik dan meloksikam murni dikarakterisasi dengan Fourier Transform Infra Red (FTIR), Differential Scanning Calorimetry (DSC) dan difraksi sinar X. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari masing-masing metode dan penerapannya memberikan peningkatan profil disolusi dibandingkan campuran fisik dan meloksikam murni. Hasil profil disolusi untuk masing-masing metode dan penerapan yang terbaik adalah formula M3F3 (Q = 103,90%; AUC = 2983,48; DE = 99,45%), formula M5F2 (Q = 98,14%; AUC = 2606,56; DE = 86,89%) dan formula M6F3 (Q = 79,68%; AUC 2009,85; DE = 67,00%). Secara uji statistik one way anova terdapat perbedaa profil disolusi meloksikam dari metode dan penerapan dispersi padat (p < 0,05). Uji lanjut Duncan perbedaan tersebut berbeda secara signifikan, sehingga dapat disimpulkan bahwa dari metode dan penerapan dispersi padat meloksikam formula M3F3 merupakan metode dan penerapan yang terbaik untuk meningkatkan profil disolusi meloksikam dalam sistem dispersi padat.

Solid dispersion is a homogeneous mixture of one or more active substances in an inverse matrix to get better dissolution and bioavailability from water insoluble active substances. Meloxicam as water insoluble inactive substances is used as a rheumatoid arthritis therapy, osteoarthritis from oxicam derivatives. As a Class II compound on a Biopharmaceutical Classification System (BCS) with low dissolution in digestive system. This study aims to investigate the effect of the application of solid dispersion method on dissolution profile and to determine the application of better methods to improve dissolution profile of meloxicam. Solid dispersion of meloxicam is made of various methods and its applications (M2, M3, M4, M5 and M6) using polymers PEG 6000 and PVP K30. Comparisons between polymer and meloxicam are 1:2 (F1), 1:4 (F2) and 1:8 (F3). The parameters used from dissolution profile are solubility (Q), the area under the curve (AUC) and dissolution efficiency (DE) which are measured on a 60 minute process of dissolution compared to physical drug-polymer mixtures (M7 and M8) and pure meloxicam. Solid dispersion powder, physical mixtures and pure meloxicam are characterized by Fourier Transform Infra Red (FTIR), Differential Scanning Calorimetry (DSC) and X-ray diffraction. The results showed that of each method and its applications provide improved dissolution profile than lack of physical mixture and pure meloxicam. Results of dissolution profile for each method and the best applications were M3F3 formula (Q = 103.90%; AUC = 2983.48; DE = 99.45%), M5F2 formula (Q = 98.14%; AUC = 2606.56; DE = 86.89%) and M6F3 formula (Q = 79.68%; AUC 2009.85; DE = 67.00%) Statistically, one-way ANOVA test showed that there were differences in the methods of dissolution profile of meloxicam and the applications of solid dispersion (p < 0.05) and further Duncan test showed that those differences were significant. Therefore, it was concluded that from the method and applications of solid dispersion of meloxicam, formula M3F3 was the best method and the best application to improving the dissolution profile of meloxicam in a solid dispersion system.