Pengaruh Pemberian Kombinasi Melatonin dan Cisplatin dibandingkan dengan Kemoterapi Cisplatin terhadap Kejadian Resistansi Kemoterapi pada Kultur Sel Kanker Ovarium Skov3

Abstract

Latar Belakang : Kanker ovarium merupakan kanker terbanyak kelima pada wanita dan terbanyak ketiga pada pasien kanker di Indonesia, namun pasien lebih banyak berada pada stadium lanjut dan sering mengalami kekambuhan, yang mengindikasikan terjadinya resistansi pada terapi cisplatin. Melatonin merupakan terapi alternatif yang dapat membantu efek resistan dari cisplatin sebagai rejimen kemoterapi. Tujuan : Untuk membuktikan efek kombinasi melatonin dan cisplatin dibandingkan cisplatin tunggal terhadap efek resistansi kemoterapi pada efek sitotosik, biomarker Copper Transporting ATPase-1 (CTR-1), P-glycoprotein (PGp), and Gamma-Glutamylcysteinylglycine (GSH), excision repair cross complementation 1 (ERCC1), e cadherin, dan apotosis pada kultur sel SKOV3. Metode : Desain penelitian ini adalah penelitian eksperimental laboratorium, dengan desain post test only control group menggunakan kultur sel SKOV3. Penelitian ini dilakukan di SCTE IMERI FK UI dan laboratorium terpadu Universitas Indonesia. Uji MTS dilakukan untuk menghitung IC50 dari tiap variabel. Variabel yang digunakan adalah melatonin (konsentrasi 25,50,100,200,300 nM), cisplatin (konsentrasi 0.1,0.5, 1, 2, 5 mM), dan doksorubisin (konsentrasi 10,20,40,50,80,100,200 μM). IC50 melatonin adalah 1,841 mM, IC50 cisplatin adalah 117,5 μM, dan IC50 doksorubisin adalah 14,72 μM. Sampel berupa kelompok kontrol negative, IC50 doksorubisin sebagai kelompok kontrol positif, IC50 cisplatin, IC50 melatonin, dan kelompok kombinasi melatonin dan cisplatin yaitu 1xIC50, ¾xIC50, ½xIC50, and ¼xIC50. ANOVA dan uji Bonferroni digunakan untuk uji statistik. Hasil : Dari hasil penelitian didapatkan IC50 melatonin adalah 1,841 mM, IC50 doksorubisin adalah 14,72 M, dan IC50 cisplatin adalah 117.5 μM. Persentase sel yang viabel pada IC50 cisplatin adalah 55,16%, dan pada kombinasi 1 adalah 37,57%. Rerata ekspresi CTR-1 pada kelompok IC50 cisplatin adalah 7,37±0,7, dan kelompok kombinasi 1 adalah 19,73±0,49. Rerata ekspresi p-glycoprotein pada kelompok IC50 cisplatin adalah 16±1,59, dan pada kelompok kombinasi 1 adalah 6,7±0,17. Rerata ekspresi GSH pada kelompok IC50 cisplatin adalah 33,2±0,87, dan pada kelompok 1 adalah 4,27±0,21. Rerata ekspresi e-cadherin pada kelompok IC50 cisplatin adalah 7,20±0,59, dan pada kelompok kombinasi 1 adalah 32,2±1,60. Rerata ekspresi annexin V pada kelompok IC50 cisplatin adalah 10,87±0,91, dan pada kelompok kombinasi 1 adalah 53,57±1,33. Kesimpulan : Kelompok kombinasi 1 yaitu 1xIC50 melatonin dan 1xIC50 cisplatin dengan IC50 melatonin 1.841mM dan IC50 cisplatin 117.6uM dapat menurunkan resistansi kemotarpai cisplatin dengan menurunkan viabilitas sel kanker, meningkatkan aktivitas influx obat dengan meningkatkan eksprsi CTR-1, menurunkan efflux obat dengan menunrunkan ekspresi p-glycoprotein, menurunkan mekanisme repair dengan menurunkan ekspresi ERCC-1, menurunkan invasi tumor dengan menurunkan ekspresi e-cadherin, meningkatkan mekanisme apoptosis dengan meningkatkan ekspresi annexin V, dan menurunkan aktivitas repair DNA dengan menurunkan ekpresi GSH.