Peranan Polimorfisme P213S L-Selektin dan Profil Makrofag (M1,M2) pada Kasus Endometriosis

Abstract

Objective : To determine the presence of a L-selectin P213S polymorphisme in association with the pathogenesis of endometriosis. Design: Comparative analytical study using a case-control design. Setting : Department of Obstetrics and Gynecolocy at Haji Adam Malik General Hospital, Dr. Pirngadi Medan Hospital, Networking hospitals and private clinics throughout Medan from Januray 2013 - March 2014 Population : Reproductive aged women complaining menstrual pain, abdominal located buldging, and/or infertility. Through consecutive sampling, patients suspected with endometriosis and met the inclusion criteria were taken as samples. The case group comprised of women diagnosed with endometriosis whereas the control group consisted of non endometriosis women. Methods : Visiting gynecology outpatient clinic patients were taken a complete history, and underwent physical / gynecological, sonographic examinations to determine an indication to perform a laparascopy/laparatomy and, if present, a laparascopy was scheduled to take place during the proliferation phase. Presence of endometriosis was assessed during the procedure, and further confirmed by 1-:istopathologically reviewing peritoneal specimens. Patients diagnosed with endometriosis were categorized into the case group, afterwhich severity degrees were determined based on the Revised Classification of the American Sociey for Reproductive Medicine 199/. Non endometriosis patients were categorized into the control group based on inclusion and exclusion criterias. Peritoneal tissues were sampled and 5 cc blood taken. Lli'--J/\ ~soiation ~nd genotyping \;Vas then performed, ijVhereas peri!oneai tissue samples were hitopatahologically and immunohistochemically P.xaminP.ci i);:ita wP.rP. univariatiP.y anci hivariatP.iy anaiyRP.ci i)P.RcriptivP. data was univariateiy analysed. iviain Outcome measures: CD68, CD 163, M1 and iv12 Results: S allele subjects had a 2,893 (95% Cl; 1,135-7,373) higher risk of developing endometriosis than P allele subjects (p<0,05). PS and SS genotyped subjects had a 3,556 higher risk of devolping endometriosis than their PP genotyped counterparts (95% Cl; 1,049-12,052, p-value 0,041). CD163 was more frequently expressed than CD68, in endometriosis lesions (60,870 ±28,939 vs 34,783 ±18,194, p-value 0,0001 ). Positive immunohistochemical scorings revealed CD68 macrophages were less frequently expressed (69,96%) than CD163 macrophages (100%) (p-value 0,0001). Conclusion : L-selectin P213S polymorphisme is associated with endometriosis. M2 Macrophage has a more significant role in developing endometriosis than M1 macrophage

Tujuan: Untuk menentukan adanya hubungan antara polimorfisme P213S gen L-selectin dalam kaitannya dengan patogenesis endometriosis Desain: Penelitian analitik komparatif dengan memakai desain case control. Waktu dan Tempat: Departemen Obstetri dan Ginekologi Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik, Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Pirngadi, Medan, Rumah Sakit Jejaring, dan klinik swasta diseluruh Medan dari Januari 2013 - Maret 2014. Populasi: Wanita berusia reproduksi yang mengeluhkan nyeri menstruasi, benjolan di perut, dan/atau infertilitas. Melalui consecutive sampling, pasien dengan dugaan endometriosis dan memenuhi kriteria inklusi diikutsertakan sebagai sampel Kelompok kasus terdiri dari wanita yang didiagnosis dengan endometriosis sementara kelompok kontrol terdiri dari wanita yang tidak terdiagnosis dengan endometriosis. Metode: Anamnesis yang lengkap, pemeriksaan fisik/ginekologi serta pemeriksaan USG dilakukan pada pasien yang mengunjungi poliklinik ginekologi untuk menentukan indikasi untuk dilakukan laparaskopi/laparatomi dan, jika dijumpai, laparaskopi dijadwalkan untuk dilakukan selama fase proliferasi. Keberadaan endometriosis dinilai selama prosedur dilakukan, dan dikonformasi lebih lanjut melalui pemeriksaan histoptalogi terhadap spesimen peritoneum. Pasien yang didiagnosis dengan endometriosis dimasukkan kedalam kelompok kasus, dimana selanjutnuya derajat keparahan ditentukan berdasarkan Revised Classification of the American Sociey for Reproductive Medicine 1997. Pasien yang tidak terdiagnosis dengan endometriosis dimasukkan kedalam kelompok komntrol berdasarkan kriteria inklusid dan ekslusi. Sampel jaringan peritoneum dan sebanyak 5 cc darah diambil. lsolasi dan genotyping DNA kemudian dilakukan, sementara sampel jaringan peritoneum secara histopatologi dan immunohistokimiawi diperiksa. Data dianalisis secara univaiat dan bivariat. Data deskriptif dianalisis secara univariat. Tolak Ukur Luaran Uta.ma: CD68, CD 163, M1 dan M2. Hasil: Subjek dengan allel S dijumpai dengan resiko 2,893 (95% Cl; 1, 135-7 ,373) yang lebih tinggi untuk mengalami endometriosis dibandingkan subjek dengan allel P (p<0,05). Subjek dengan genotipe PS dan SS dijumpai dengan resiko 3,556 lebih tinggi untuk mengalami endometriosis dibandingkan subjek dengan genotipe PP (95% Cl; 1,049- 12,052, p-value 0,041). CD 163 lebih sering diekspresikan dibandingkan CD68 pada lesi endometriosis (60,870 ±28,939 vs 34,783 ±18, 194, p- value 0,0001 ). Skoring immunohistokimiawi yang positif mengungkapkan

makrofag CD 68 lebih jarang diekspresikan (69,96%) dibandingkan makrofag CD163 (100%) (p-value 0,0001). Kesimpulan : Polimorfisme P213S gen L-selectin dihubungkan dengan endometriosis. Makrofag M2 dijumpai dengan peran yang lebih signifikan didalam mengembangkan endometriosis dibandingkan makrofag M1