Uji Efek Analgetik dan Keamanan terhadap Lambung dari Aspirin yang Diberikan dengan Kapsul Alginat Tipe Matriks pada Kelinci

Abstract

Pemberian aspirin dalam bentuk sediaan tablet konvensional menyebabkan efek samping iritasi pada saluran pencernaan khususnya lambung, Dalam penelitan ini, aspirin diberikan pada kelinci dengan menggunakan sediaan kapsul alginat tipe matriks dengan tujuan untuk mencegah efek samping iritasi pada lambung. Perbandingan disolusi secara in vitro, bioavailibilitas, uji efek analgetik, dan efek iritasi aspirin antara sediaan kapsul alginat tipe matriks dengan tablet aspirin Konvensional diakukan dalam penelitian ini. Disolusi aspirin dari Kapsul alginat tipe matriks dan tablet aspirin dilakukan dengan metode dayung dalam medium pH berganti yaitu pH 1,2; 4,5; dan 6,8. Kemudian konsentrasi aspirin ditentukan dengan menggunakan spektrofotometer ultraviolet. Uji bioavailibilitas dilakukan pada kelinci, penetapan kadar salisilat dan aspirin dalam plasma kelinci dilakukan dengan menggunakan spektrofotometer visible. Uji efek analgetik aspirin dilakukan pada kelinci dengan 2 metode yaitu penentuan suhu mulai timbulnya respon (°C) dan penentuan lamanya untuk terjadi respon pada suhu 49°C. Pengujian iritasi pada saluran pencernaan secara kronik dilakukan selama 3 bulan (90 hari). Dosis aspirin yang digunakan pada uji disolusi secara in vitro adalah 120 mg untuk setiap pengujian dari sediaan kapsul matriks dan tablet aspirin. Dosis aspirin yang digunakan untuk uji bioavailibilitas secara in vitro, uji efek analgetik, dan uji iritasi secara kronik adalah 120 mg per kelinci untuk satu kali pemakaian.

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa disolusi aspirin dari kapsul alginat tipe matriks lebih lambat daripada disolusi aspirin dari tablet, dan profil disolusi aspirin dari Kapsul alginat tipe matriks memenuhi syarat untuk sediaan sustained release (pelepasan terus menerus) pemakaian dua kali sehari. Sediaan aspirin dari kapsul alginat tipe matriks dan tablet adalah bioekivalen untuk parameter Cmaks, Sedangkan AUC pada kapsul Alginat tipe matriks lebih luas daripada AUC pada tablet; dan tmaks pada kapsul Alginat tipe matriks lebih lama daripada tmaks pada tablet. Nilai Cmaks, AUC, dan tmaks salisilat hasil metabolisme aspirin dalam plasma kelinci yang diberi sediaan aspirin dalam kapsul alginat tipe matriks berturut-turut adalah 80.4989 mcg/ml; 443,4878 jam.mcg/ml; 330 menit. Sedangkan yang diberi tablet berturut-turut adalah 74,6882 mcg/ml; 230.7079 jam.mcg/ml, 175 menit, Nilai Cmaks, AUC, dan tmaks salisilat + aspirin dalam plasma kelinci yang diberi sediaan aspirin dalam kapsul Alginat tipe matriks berturut-turut adalah 158,3050 mcg/ml; 972,2577 Jam.mcg/ml; 350 menit. Sedangkan yang diberi tablet berturut-turut adalah 161,8481 mcg/ml; 588,9491 jam.mcg/ml, 175 menit. Nilai Cmaks, AUC, dan tmaks aspirin dalam plasma kelinci yang diberi sediaan kapsul alginat tipe matriks berturut-turut adalah 105,740 mcg/ml; 690,0828 jam.mcg/ml; 350 menit. Sedangkan yang diberi tablet berturut-turut adalah 113,6890 mcg/ml; 467,5575 jam.mcg/ml; 175 menit. Aspirin dalam Kapsul alginat tipe matriks dan dalam tablet memberikan efek analgetik yang tidak berbeda signifikan pada taraf nyata 0,05 walaupun efek analgetik aspirin dari kapsul Alginat tipe matriks lebih panjang daripada efek analgetik aspirin dari tablet. Pengujian iritasi aspirin secara kronik selama tiga bulan (90 hari) menunjukkan bahwa aspirin dalam kapsul alginat tipe matriks tidak menyebabkan iritasi pada saluran pencernaan kelinci mulai dari lambung sampai kolon, sedangkan aspirin dari tablet menyebabkan iritasi pada lambung kelinci, tetapi tidak ditemukan iritasi pada usus sampai kolon.